Три фазы клинических исследований — залог эффективности и безопасности лекарств
Фармацевтические компании, прежде чем вывести на рынок новый лекарственный препарат, обязаны обосновать перед регуляторами эффективность и безопасность его применения. Для этого проводятся строго контролируемые клинические исследования (КИ) с участием добровольцев, в которых изучается действие препарата на организм, подбираются оптимальные схемы лечения и оцениваются риски.
В экстренной ситуации, например во время пандемии COVID-19, новые препараты получают регистрационное удостоверение по ускоренной процедуре, но при условии обязательного проведения пострегистрационного исследования безопасности.
Международные стандарты
Существует множество видов КИ, и все они проводятся для того, чтобы обеспечить людей наиболее эффективными и безопасными лекарствами. Основной международный стандарт проведения КИ – Надлежащая клиническая практика – одно из руководств, созданных ICH.
Участники ICH – страны Евросоюза, США, Япония, Канада, Бразилия, Китай и другие государства. Россия и страны ЕАЭС являются наблюдателями. У нас официально принята лишь часть руководств, соответствующих требованиям ICH, что создает трудности для вывода российских препаратов на международные рынки лекарств.
Фазы клинических исследований
Рандомизированные КИ – золотой стандарт для определения безопасности и эффективности новых лекарств. Они классифицируются по фазам в зависимости от дизайна, целей и регистрационного статуса препарата.
Однако даже крупные исследования III фазы не могут предоставить полные данные о безопасности препарата, поскольку число пациентов в этих исследованиях ограничено. Размер выборки позволяет доказать эффективность лекарства, но зачастую не дает возможности обнаружить редкие нежелательные реакции.
Поэтому необходимо проведение исследований IV фазы, непрерывный сбор и анализ сообщений о побочных эффектах при приеме препаратов в рутинной практике.
Пример проведения исследования
В экстренной ситуации новые лекарственные препараты получают регистрационное удостоверение по ускоренной процедуре при условии обязательного дальнейшего проведения пострегистрационного исследования безопасности.
Например, КИ вакцины против новой коронавирусной инфекции Гам-Ковид-Вак (Sputnik V) с участием более 31 тысячи человек началось в августе 2020 года, практически сразу после ее государственной регистрации в России.
Анализ клинических исследований лекарственных средств в странах ЕАЭС за август 2023 года
В 1957 году в Германии, а затем еще в 45 странах препарат талидомид назначался как седативное средство, а также для устранения утренней тошноты у беременных женщин. Согласно требованиям того времени, для подтверждения безопасности лекарства было достаточно провести эксперименты на животных. Талидомид был признан безопасным и, благодаря активной рекламе, быстро стал популярен.
Хотя вскоре начали появляться сообщения о поражении периферических нервов на фоне приема препарата, он продолжал лидировать на рынке, и производители упорно отрицали эту связь. Позже было замечено увеличение числа новорожденных с тяжелыми пороками развития конечностей (фокомелией) и других органов. Их матери принимали талидомид в период беременности. Всего пострадало более 10 тыс. детей. В 1961 году, когда связь наблюдаемых осложнений с приемом талидомида была доказана, его применение было запрещено.
Оригинальные и дженерик препараты
Оригинальными препаратами называют новые лекарства, активное вещество которых было впервые синтезировано и ранее не применялось у человека. Они, как правило, защищены патентами на определенный срок. По истечении патентной защиты любые фармацевтические компании имеют право создавать дженерики, которые содержат то же самое действующее вещество, но могут отличаться по составу вспомогательных ингредиентов, консервантов и т. д. Кроме того, может отличаться и технология производства, например степень очистки действующего вещества.
Препараты могут быть:
- предназначены для парентерального введения и представляющие собой водные растворы;
- представляющие собой растворы для перорального применения;
- произведены в форме порошков или лиофилизатов для приготовления растворов;
- являющиеся газами;
- являющиеся ушными или глазными лекарственными препаратами, произведенными в форме водных растворов;
- предназначены для местного применения и приготовлены в форме водных растворов;
- представляющие собой водные растворы для использования в форме ингаляций с помощью небулайзера или в качестве назальных спреев, применяемых с помощью сходных устройств.
Анализ клинических исследований
Компания Sciencefiles, которая специализируется на комплексном сопровождении разработки и регистрации лекарственных средств и медицинских изделий, представляет анализ клинических исследований лекарственных средств и медицинских изделий в странах ЕАЭС за август 2023 года.
В августе 2023 года МЗ РФ было выдано 75 разрешений на проведение клинических исследований (КИ), что на 23 больше, чем в июле, и на 25 исследований больше, чем в августе 2022 года. Изменение количества разрешений на проведение КИ по месяцам за последние пять лет представлено на рисунке 1.
Рисунок 1: Количество разрешений на проведение КИ
.jpg)
Анализ инициированных клинических исследований в России и Беларуси в августе 2023 года
В августе российскими компаниями было инициировано 56 КИ (75% среди всех исследований), а зарубежными фармпроизводителями – 19 КИ (25%). Общее количество спонсоров КИ составило 42: 30 фармацевтических производителей из России и 12 – из-за рубежа. Общее количество спонсоров увеличилось почти на 25% по сравнению с июлем текущего года.
Инициированные исследования
В августе восьмерка лидеров по количеству инициированных КИ была представлена компаниями из России, Венгрии и Индии:
- Изварино (7 КИ, 9% от всех одобренных КИ)
- Амедарт (6 КИ, 8%)
- Др. Редди`с Лабораторис (Индия)
- ПФК Обновление (Россия) – по 4 КИ, 5%
- Гедеон Рихтер (Венгрия)
- Герофарм, Р-Фарм, Фармстандарт (все три – Россия) – по 3 КИ, 4%
В сумме эти компании начали 33 КИ, что составило чуть менее половины рынка (45%). Среди зарубежных спонсоров, КИ которых одобрялись МЗ РФ в августе, были представители 7 стран.
Типы исследований
В 91% испытаний (68 КИ) было запланировано изучение дженериков, в остальных случаях предметом исследований стали оригинальные препараты – 7 КИ, 9%. В 11 (15%) исследованиях изучались комбинированные лекарственные средства.
Рисунок 2. Соотношение оригинальных и воспроизведенных лекарственных препаратов
.jpg)
Классы лекарственных препаратов
Лидером среди одобренных МЗ РФ исследований БЭ стали КИ противоопухолевых средств (8 испытаний), что составило 14% от общего количества. Также в первую четверку по количеству инициированных исследований БЭ вошли такие классы лекарственных препаратов, как антикоагулянты, гипогликемические средства и иммунодепрессанты (по 5 КИ; 8%).
Группы препаратов
Всего в августе 2023 года исследования БЭ были инициированы для 25 классов лекарственных препаратов.
Таблица 1. Группы препаратов, одобренных к изучению в исследованиях БЭ в августе 2023 года
.jpg)
Участники исследований и их специализации
Исследования БЭ были инициированы 33 компаниями. Среди них преобладали российские фармпроизводители (23 спонсора, 70%), зарубежных компаний было 10 (30%).
КИ, не относящиеся к исследованию БЭ, были одобрены по 7 клиническим областям. Лидерами среди специальностей, по которым было запланировано наибольшее количество исследований, были инфекционные болезни (4 КИ, 25%) и онкология (2 КИ, 13%).
Исследования в Республике Беларусь
По данным Государственного реестра клинических испытаний Республики Беларусь, в августе 2023 года Министерством здравоохранения Республики Беларусь (МЗ РБ) было разрешено проведение 2 многоцентровых КИ местноанестезирующего препарата бензокаин в виде ректальных суппозиториев (III фаза). В обоих случаях было запланировано изучение воспроизведенного препарата, а заявителем выступило Акционерное общество АВВА РУС (Россия) – зарубежный спонсор. В эти исследования было включено 468 взрослых пациентов. В период с января по август 2023 года МЗ РБ разрешило проведение 19 КИ лекарственных препаратов.
Исследования лекарственных препаратов в Республике Казахстан
По данным Реестра КИ лекарственных препаратов на сайте Национального центра экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий Министерства здравоохранения Республики Казахстан (МЗ РК), в августе 2023 года не было одобрено ни одного КИ лекарственных препаратов.
В то же время при ретроспективном анализе данных казахстанского реестра были выявлены КИ лекарственных препаратов, не описанные в обзорах за соответствующий месяц (в связи с более поздним добавлением информации о них на сайт): за первые 8 месяцев текущего года МЗ РК выдало 6 разрешений на проведение КИ лекарственных препаратов (3 – в феврале, 1 – в апреле, 2 – в мае). Более подробная аналитика по данным КИ будет представлена в итоговом отчете за 2023 год.
Рынок КИ в России
В августе 2023 года на рынке КИ в России произошло заметное увеличение количества одобренных испытаний лекарственных препаратов: на 31% по сравнению с июлем и на 33% по сравнению с августом 2022 года. Динамика общего количества исследований и среднемесячного количества исследований с января по август повторяет тенденции предыдущих месяцев 2023 года. Соотношение долей КИ российских и зарубежных спонсоров значительно не изменилось по сравнению с предыдущими месяцами 2022–2023 гг. (в августе три четверти рынка были представлены зарубежными компаниями). При этом абсолютное количество спонсоров увеличилось до 42 (стало на 10 компаний больше, чем в июле).
Лидеры по исследованиям
Лидерами по количеству инициированных КИ лекарственных препаратов были российские компании Изварино и Амедарт. Среди зарубежных спонсоров, КИ которых были одобрены МЗ РФ, были представители Армении, Беларуси, Венгрии, Индии, Ирана, Китая и Нидерландов. В августе 2023 года МЗ РФ не выдало ни одного разрешения на проведение КИ с участием детей.
Статистика исследований
Соотношение между добровольцами и пациентами в одобренных КИ было 4:1 (80% добровольцев и 20% пациентов), при этом на 46% увеличилось абсолютное количество участников по сравнению с июлем 2023 года. Соотношение КИ по составу молекулы и фазам, количеству исследовательских центров, задействованных в проведении КИ, не показали значительных отличий от предыдущих месяцев.
Среди классов препаратов, которые были изучены в исследованиях БЭ, лидерами по количеству инициированных КИ стали противоопухолевые средства, антикоагулянты, гипогликемические средства и иммунодепрессанты. В остальных КИ I, II, III и IV фаз чаще других планировалось проводить испытания по инфекционным болезням и онкологии. Как и в прошлом месяце, в августе МЗ РФ не было зарегистрировано исследований БМКП. Российскими спонсорами были начаты 2 исследования лекарственных препаратов для профилактики COVID-19, в которые запланировано включить 230 взрослых пациентов. Росздравнадзором не было выдано разрешений на проведение КИ медицинских изделий с участием человека. Регистрация остальных изделий медицинского назначения продолжается в ускоренном порядке без получения разрешения на проведение клинических испытаний.
Понравилась новость? Расскажи друзьям на
Регуляторы всех стран, объединяйтесь!
Первые руководства и законы, разработанные в разных государствах для регуляции КИ, неизбежно различались между собой. В 1980-х годах страны Европы начали создавать единое экономическое пространство, которое позднее легло в основу Евросоюза. В рамках данного процесса необходимо было сформировать общий рынок лекарственных средств. Принятие единых требований к регистрации и обращению лекарств позволило бы избежать дублирования исследований и избыточных бюрократических процедур. Конкретные планы по унификации были названы в 1989 году на Международной конференции регуляторных органов в сфере обращения лекарственных средств, организованной ВОЗ (WHO International Conference of Drug Regulatory Authorities). В результате в 1990 году представители не только стран Европы, но и США и Японии создали Международный совет по гармонизации технических требований к фармацевтическим препаратам для человека (International Council for Harmonisation, ICH).
ICH стал организацией, объединившей регуляторные органы разных стран и фармацевтическую промышленность, чтобы совместными усилиями создать универсальные международные научные и технические требования к разработке лекарств, проведению КИ, производству и обращению препаратов. В настоящее время участниками ICH являются страны Евросоюза, США, Япония, Канада, Бразилия, Китай и другие государства. Россия и страны ЕАЭС выступают в качестве наблюдателей.
ICH разработал множество руководств, которые поделены на четыре категории: качество, безопасность, эффективность и мультидисциплинарные руководства. Ознакомиться с ними можно на официальном сайте организации. Основная часть руководств ICH, посвященных эффективности и безопасности лекарственных средств, имеет непосредственное отношение к проведению КИ. Они рассматривают этические и научные вопросы, статистические методы и дизайн исследований. Особое внимание уделяется изучению токсичности лекарств.
Основной международный стандарт проведения КИ – «Надлежащая клиническая практика» (Good Clinical Practice, GCP) является одним из руководств, созданных ICH.
Первая версия GCP R1 была опубликована в 1996 году. В ней были описаны права и обязанности всех участников КИ, включая исследователей, мониторов (контролеров), представителей спонсора и этических комитетов, а также требования к документированию исследования. В 2016 году вышло руководство GCP R2 – дополненная версия, освещающая методы более эффективного проведения исследований и вопросы электронного документооборота.
Протокол планируемого КИ – цели, дизайн, число участников – формируется исходя из стратегии фармацевтической компании с учетом регуляторных требований стран, где планируются продажи разрабатываемого лекарства. С целью одновременной регистрации в нескольких государствах организуются международные многоцентровые КИ. В таких исследованиях изучение препарата происходит одновременно в нескольких странах по единому протоколу.
Как упоминалось в нашей первой статье, посвященной КИ, при создании документов, регулирующих сферу КИ в России и ЕАЭС, за основу были взяты международные рекомендации, разработанные ICH. Однако пока что в нашей стране официально лишь часть руководств соответствует требованиям ICH. Это различие осложняет вывод российских препаратов на международные рынки, так как отечественные исследования зачастую не соответствуют международным требованиям.
Чтобы наглядно продемонстрировать разницу в требованиях к КИ для регистрации лекарств в России и в Европе, можно сравнить, к примеру, как исследовались оригинальные препараты с одинаковым механизмом действия. Гозоглиптин и вилдаглиптин – ингибиторы ДПП-4, предназначенные для контроля уровня глюкозы при сахарном диабете II типа. Вилдаглиптин был разработан швейцарской компанией Novartis и одобрен Европейским медицинским агентством (European Medicines Agency) в 2007 году, после завершения КИ с участием в общей сложности около 4500 пациентов. Гозоглиптин был изначально разработан американской компанией Pfizer, которая провела КИ I и II фазы с участием приблизительно 600 пациентов и свернула испытания. Затем лицензия на препарат была передана российской компании «Сатерекс», которая провела успешное КИ III фазы с участием 299 пациентов, где сравнивалась эффективность гозоглиптина и вилдаглиптина, и на основании собранных данных получила регистрационное удостоверение в России в 2016 году. В Европе и США данный препарат не зарегистрирован.
Поиск Клинических исследований
Для поиска заполните одно или несколько полей. В поле «Ключевое слово» Вы можете указать номер протокола, название препарата или наименование компании, проводящей исследование. Если поиск не удался, попробуйте ввести слово без окончания. Заболевание рекомендуем отмечать в выпадающем списке.
Дата РКИ: с
Для здоровых добровольцев
Найдено 10125 исследования
Открытое, рандомизированное, перекрестное в двух периодах исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препарата RB-0002, таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг (ОО ПСК Фарма, Россия) и Гептрал®, таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг (ООО Эбботт Лэбораториз, Россия) с участием здоровых добровольцев, проводимое с последовательным адаптивным дизайном после приема пищи
Дата начала и окончания КИ 21.03.2024 – 31.12.2026
Номер и дата РКИ
Название организации, проводящей КИ Общество с ограниченной ответственностью «ПСК Фарма»
Проспективное, открытое, рандомизированное, перекрестное исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препарата Спиронолактон, капсулы, 50 мг (ООО РИФ, Россия) в сравнении с препаратом Альдактон®, таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг (Estive Pharmaceuticals, GmbH, Германия) при однократном приеме у здоровых добровольцев
Дата начала и окончания КИ 21.03.2024 – 31.12.2026
Номер и дата РКИ
Название организации, проводящей КИ
Многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности однократного болюсного введения препарата Фортелизин® (производства ООО СупраГен) у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии промежуточного высокого риска ()
Дата начала и окончания КИ 21.03.2024 – 31.12.2025
Номер и дата РКИ
Название организации, проводящей КИ
Белгород, Кемерово, Москва
Открытое, рандомизированное, перекрестное в двух периодах исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препарата RB-0004, таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг (ООО ПСК Фарма, Россия) и Гептрал®, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг (ООО Эбботт Лэбораториз, Россия), с участием здоровых добровольцев, проводимое с последовательным адаптивным дизайном натощак
Дата начала и окончания КИ 20.03.2024 – 31.12.2026
Номер и дата РКИ
Название организации, проводящей КИ Общество с ограниченной ответственностью «ПСК Фарма»
Многоцентровое рандомизированное простое слепое исследование эффективности, безопасности, фармакокинетики и иммуногенности препарата GNR-098 в сравнении с препаратом Эйлеа® у пациентов с диабетическим макулярным отеком (ДМО)
Дата начала и окончания КИ 19.03.2024 – 31.12.2026
Номер и дата РКИ
Название организации, проводящей КИ
Екатеринбург, Иваново, Казань, Москва, Нижний Новгород, Новосибирск, Омск, Санкт-Петербург, Челябинск
Многоцентровое проспективное простое слепое рандомизированное исследование в параллельных группах по изучению сравнительной эффективности и безопасности препарата Метронидазол + Хлоргексидин, гель стоматологический (ООО Атолл, Россия) и препарата Метрогил Дента®, гель стоматологический (ООО ДжейТНЛ, Россия) у пациентов с хроническим гингивитом
Терапия (общая), Стоматология
Дата начала и окончания КИ 19.03.2024 – 31.12.2025
Номер и дата РКИ
Название организации, проводящей КИ
Метронидазол + Хлоргексидин
Проспективное, открытое, рандомизированное, перекрестное исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препарата Сафистон® Дуо, таблетки диспергируемые, 400 мг + 325 мг (ООО Озон, Россия), в сравнении с препаратом Ибуклин®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг + 325 мг (Д-р Редди’с Лабораторис Лтд, Индия), у здоровых добровольцев
Дата начала и окончания КИ 19.03.2024 – 31.12.2026
Номер и дата РКИ
Название организации, проводящей КИ
Сафистон® Дуо (Ибупрофен + Парацетамол)
Проспективное, открытое, рандомизированное, перекрестное исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препарата Эплеренон, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг (ООО Атолл, Россия), в сравнении с препаратом Инспра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг (Виатрис Спешиалти ЭлЭлСи, США), у здоровых добровольцев
Дата начала и окончания КИ 19.03.2024 – 31.12.2027
Номер и дата РКИ
Название организации, проводящей КИ
Открытое рандомизированное параллельное сравнительное исследование фармакокинетических параметров, биоэквивалентности, безопасности, переносимости и иммуногенности лекарственного препарата PZN-32/2023 (АО Фармасинтез-Норд, Россия) с участием здоровых добровольцев
Дата начала и окончания КИ 18.03.2024 – 29.01.2025
Номер и дата РКИ
Название организации, проводящей КИ Акционерное общество "Фармасинтез-Норд"
Открытое рандомизированное перекрестное двухпериодное исследование биоэквивалентности исследуемого препарата , таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг (АО Фармасинтез-Норд, Россия), и референтного препарата у здоровых субъектов после однократного приема каждого из препаратов натощак и после приема пищи
Терапия (общая), Иммунология
Дата начала и окончания КИ 18.03.2024 – 31.12.2025
Номер и дата РКИ
Название организации, проводящей КИ Акционерное общество "Фармасинтез-Норд"
Кол-во результатов на странице: 10 20 30 40 50
Клиническими испытаниями мы обязаны талидомиду
В настоящее время необходимость проведения качественных КИ препаратов не вызывает вопросов. Требования регуляторных органов к организации КИ постоянно совершенствуются. Как следствие, усложняется дизайн исследований, растет число пациентов-участников и врачей-исследователей, увеличиваются сроки наблюдения. Это приводит к росту затрат разработчика и значительно задерживает выход на рынок новых препаратов. В то же время такой тщательный контроль позволяет избежать тяжелых последствий, возможных при широком применении малоизученных лекарств. Но так было не всегда. До середины XX века, когда во всем мире происходило становление фармацевтической промышленности, масштабные КИ еще не были обязательным условием для вывода препаратов в широкое обращение. Все изменилось после «талидомидовой трагедии», которая привела к кардинальному пересмотру требований к изучению безопасности новых лекарств.
Так, в частности, было введено обязательное изучение в эксперименте на животных тератогенности всех лекарств. Во многих странах были разработаны требования к проведению КИ с участием людей перед выводом новых лекарств на рынок. Принята поправка к американскому «Закону о лекарственных средствах» (Drug Amendment Act) 1962 года, которая диктует необходимость проведения производителями предрегистрационных исследований для доказательства не только безопасности, но и эффективности нового препарата, и вскоре такие исследования стали обычной практикой в большинстве стран мира. Также «талидомидовая трагедия» привела к развитию системы мониторинга побочных действий лекарств после их выхода на рынок.
Клинические исследования оригинальных лекарств и дженериков
Существует огромная разница между КИ оригинальных препаратов и дженериков (лекарственных препаратов, идентичных запатентованным по действующему веществу).
Для регистрации большинства дженериков, за исключением отдельных лекарственных форм, достаточно проведения одного исследования биоэквивалентности, обычно на небольшой группе здоровых добровольцев (30–100 человек). В ходе такого исследования сравнивается биодоступность (скорость и степень всасывания) действующего вещества. Подтверждение биоэквивалентности позволяет экстраполировать результаты доклинических и клинических исследований оригинального препарата на дженерик.
Напомним, что согласно Федеральному закону № 61 «Об обращении лекарственных средств», не требуется проведение исследований биоэквивалентности для регистрации отдельных видов дженериков.
Евразийская экономическая комиссия наметила дальнейшие пути развития общего фармрынка ЕАЭС
С начала формирования общего лекарственного рынка стран – членов Евразийского экономического союза пройден большой путь, решены многие сложные вопросы, разработаны стратегические документы и нормативные акты, позволяющие ему функционировать успешно. Однако немалое число проблем еще предстоит решать. Об этом "РГ" рассказал член Коллегии (министр) по техническому регулированию Виктор Назаренко.
Виктор Владимирович, единый фармрынок ЕАЭС продолжает развиваться. На ход интеграционных процессов накладывается много факторов, требующих совершенствования законодательства и повышения оперативности и эффективности взаимодействия между регуляторами стран – участниц Союза. Какие направления работы в рамках единого фармрынка ЕАЭС вышли сегодня на первый план?
Виктор Назаренко: Система правового регулирования обращения лекарственных средств в Союзе сейчас включает в себя более 70 нормативных актов. Она охватывает все этапы жизненного цикла лекарственного препарата от идеи его создания и до поступления к конечному потребителю (врачу или пациенту). Сейчас на первый план в этой работе вышли пять направлений:
актуализация, оптимизация и совершенствование уже принятых нормативных актов. Например, в прошлом году была обновлена редакция Правил надлежащей практики фармаконадзора. В этом году планируется вносить изменения в Правила регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов, Номенклатуру лекарственных форм и ряд других актов;
разработка нормативных актов, которые обеспечивают регулирование обращения новых групп лекарственных препаратов, которых не было на нашем рынке ранее: например, высокотехнологичных лекарственных препаратов для генной, клеточной терапии и тканево-инженерных лекарственных средств;
работы по выбору референтных лекарственных препаратов для проведения клинических исследований и оценки особой значимости лекарств для применения специальных процедур регистрации;
подготовка и выпуск заключительной части общих фармакопейных статей Фармакопеи Союза, которые также тесно связаны с требованиями к фармакопейному качеству высокотехнологичных и биологических лекарственных препаратов и их контролю;
подготовка правил проведения фармацевтических инспекций по надлежащим практикам в сферах фармаконадзора, лабораторной и клинической практик (GVP, GLP, GCP). Это направление позволит запустить полноценный процесс признания результатов клинических исследований, выполненных в третьих странах.
Как сегодня выглядит единый фармрынок ЕАЭС в цифрах? Сколько препаратов находятся в процессе регистрации?
Виктор Назаренко: На данный момент в едином Реестре ЕАЭС зарегистрировано более 2400 лекарственных препаратов в соответствии с правом Союза, более 8000 заявлений находятся в работе. На протяжении последних двух лет мы фиксируем экспоненциальный рост количества заявлений на регистрацию лекарственных препаратов. Правда, стоит отметить, что основным драйвером такого роста выступает Российская Федерация, на долю которой приходится 87 процентов всех работ в сегменте Союзного рынка. Республика Казахстан и Республика Беларусь обеспечивают 10 процентов регистрационных работ, и оставшиеся 3 процента приходятся на Республику Армению и Кыргызскую Республику. Более 100 лекарственных препаратов сейчас имеют регистрационные удостоверения, выданные на два, три или четыре государства Союза.
Среди ключевых направлений ЕЭК – разработка актов регулирования обращения новых препаратов, включая генную и клеточную терапию
Более 60 процентов всех работ по регистрации лекарств сейчас составляют работы по приведению в соответствие с правом Союза тех лекарственных препаратов, которые были зарегистрированы по национальным правилам.
Результаты работы рынка уже можно видеть и на прилавках аптек, где наряду с лекарствами, зарегистрированными по старым процедурам, уже продаются лекарства, получившие союзную регистрацию.
В сфере фармацевтического инспектирования уже выдано более 1100 сертификатов GMP Союза, еще более 2200 производственных площадок находятся в процессе инспектирования или рассмотрения заявлений на инспекции. По этому направлению работ лидерами являются Республика Беларусь и Российская Федерация, которые обеспечивают около 70 процентов всех инспекционных работ, оставшиеся 30 процентов выполняются инспекторатами Республики Армении и Республики Казахстан. У коллег из Кыргызской Республики, к сожалению, до настоящего времени не получается выполнить необходимые формальности в соответствии с требованиями национального законодательства по согласованию цен на услуги фармацевтического инспектирования. 23 июня 2023 года на заседании Совета Комиссии одобрено внесение изменений в форму сертификата GMP Союза. В нем теперь указано на эквивалентность требований Евразийского экономического союза при оценке фармпроизводств требованиям аналогичных правил Европейского союза и международной системы сотрудничества фармацевтических инспекций (PIC/S).
Виктор Назаренко: Результаты работы рынка можно видеть и в аптеках, где уже продаются лекарства, получившие союзную регистрацию. / Пресс-служба ЕЭК
Новая форма сертификата позволит нашим фармацевтическим производителям, имеющим сертификат GMP формы ЕАЭС, прилагать его при регистрации своих лекарственных препаратов за рубежом, без повторения фармацевтической инспекции сторонними инспекторатами. Такие сертификаты будут принимать в третьих странах их органы по регистрации. Это поможет производителям государств – членов Союза упростить и ускорить регистрацию, необходимую для поставок фармацевтической продукции ЕАЭС в страны не только ближнего зарубежья, но и Азиатско-Тихоокеанского региона, Карибского бассейна.
Процесс внедрения единых правил ЕАЭС идет системно, но не быстро, выявляется потребность в упрощении многих процедур. Готов ли единый фармрынок ЕАЭС к тому, чтобы выполнить планы по полному приведению в соответствие с правом ЕАЭС всех регистрационных досье лекарств к 2026 году?
Виктор Назаренко: Внедрение нового регулирования такой сложной продукции, которой являются лекарственные препараты (продукты, опирающиеся на результаты компьютерного молекулярного моделирования, технологии тонкого химического синтеза, биотехнологии в области молекулярной и клеточной инженерии и др.) не может проходить "быстро и одномоментно". Если рассмотреть пример Европейского союза, как подобного регионального образования, то аналогичные процессы там занимали по 10-12 лет.
Правила регистрации и экспертизы лекарственных препаратов – это "живой" документ и в него регулярно вносятся изменения, дополнения, которые позволяют оптимизировать процедуры доступа на рынок Союза препаратов, без снижения их качества, уровня безопасности и эффективности. В 2021 году Правила регистрации разрешили одновременное движение регистрационного досье сразу во всех государствах признания, что сократило общий срок регистрационных процедур в 4 раза. В 2022 году Правила были дополнены 4 видами упрощенных процедур: регистрация на условиях, ускоренная регистрация, регистрация в исключительных случаях и условная регистрация. Это позволяет обеспечить вывод на рынок ряда новых высокоэффективных препаратов, лекарств для лечения редких (орфанных) заболеваний, педиатрических препаратов. В этом году, как мы полагаем, получится провести оптимизацию процедуры приведения в соответствие с правом Союза ранее зарегистрированных лекарственных препаратов путем разделения пакета подаваемых документов о безопасности, качестве и эффективности препарата на две группы – пакет документов, представляемый сразу при подаче заявления, и пакет документов, которые производитель может представить позже, уже после регистрации препарата. В конце 2023 года также будет оптимизирована процедура внесения изменений в регистрационное досье.
ЕЭК разрабатывает правила проведения инспекций надлежащих практик в фармаконадзоре, GLP, GCP
Но я хотел бы особо отметить, что считать работу по регистрации в соответствии с исходной редакцией Правил регистрации и экспертизы лекарственных средств ЕАЭС какой-то сверхсложной процедурой было бы крайне неверно. Такое мнение могут высказывать люди, которые в принципе не знакомы с процедурой союзной регистрации. Если говорить об исходно содержащихся в Правилах регистрации упрощенных процедурах, то среди них есть упрощенные процедуры регистрации следующих групп лекарственных средств:
– фитопрепаратов (это широко применяемые в медицинской практике растительные настойки, сиропы, эликсиры, таблетки, которые могут быть зарегистрированы на основании лишь документов о качестве и соответствующих обзоров научной медицинской литературы);
– препандемических и пандемических вакцин;
– вакцин, произведенных до 2000 года (так называемые старые классические вакцины);
– лекарственных препаратов с хорошо изученным медицинским применением (различные антисептики, адсорбенты, такие как уголь активированный и его аналоги, иные препараты для местного применения, препараты на основе суммы извлечений животного происхождения, такие как прополис, экстракт рогов марала, мази на основе яда змей, дегтя березового и так далее).
Кроме того, в исходной версии Правил есть процедура внесения по уведомительному принципу изменений в досье "малого риска". Подобная процедура полностью отсутствовала в национальных правилах регистрации, которые требовали разрешительного порядка внесения любого изменения в досье после проведения соответствующей экспертизы.
Как сейчас развивается ИT-инфраструктура в части информационного обмена между регуляторами стран и производителями лекарственных средств? Какие изменения будут доступны до конца года?
Виктор Назаренко: Для полноценного информационного обмена и взаимодействия между регуляторами и другими участниками фармацевтического рынка предусмотрено 6 основных общих процессов, которые формируют и поддерживают ведение единых реестров ЕАЭС, а также необходимых информационных баз данных.
Сейчас на плановой основе – есть соответствующие планы Комиссии на 2023 и 2024 годы – общие процессы информационной системы Союза проходят модернизацию, осуществляется в том числе в связи с введением режима экономических санкций переход на новые платформенные решения.
Два государства (Республика Армения и Кыргызская Республика) используют предоставленные Комиссией программы доступа в систему (так называемые компоненты базовой реализации). Еще два государства (Республика Беларусь и Российская Федерация) – используют собственные программные решения. В Республике Казахстан применяется программное обеспечение Комиссии, прошедшее национальную модификацию.
В настоящее время в Комиссии проводятся работы по переводу данных по четырем общим процессам: реестр фармацевтических инспекторов, реестр уполномоченных лиц производителей лекарственных средств, база данных по некачественным лекарственным препаратам, база данных по лекарственным препаратам, изъятым из обращения, на новую платформу. Также актуализируются справочники и классификаторы, которые обеспечивают кодификацию информации в этих базах данных и реестрах. Всего для этих целей создано 26 электронных справочников и классификаторов.
Кроме того, в 2023 году планируется проведение межгосударственного тестирования новой редакции Единого реестра зарегистрированных лекарственных средств. В ней, как обещают нам разработчики, устранены недочеты предыдущей версии. Планируется также перевод базы данных по выявленным нежелательным реакциям лекарственных средств на формат электронных данных E2B(R3), который сейчас использует большинство стран, входящих в международный совет по гармонизации (ICH). В 2024 году запланировано разработать технологические документы еще для одного общего процесса по обмену между уполномоченными органами результатами инспекций.
Выставка "Евразия – наш дом" в Сочи была посвящена развитию экономических связей стран ЕАЭС. / Фонд Росконгресс / photo.roscongress.org
Обсуждается ли вопрос, что в будущем в ЕАЭС мог бы появиться единый регулирующий орган, который будет отвечать за экспертизу и выдачу регистрационных удостоверений для инновационных и передовых препаратов или орфанных лекарств с последующим выводом их сразу на все рынки ЕАЭС?
Виктор Назаренко: Этот вопрос с повестки дня снят. По решению уполномоченных органов Республики Армении, Республики Беларусь, Республики Казахстан и Кыргызской Республики предложено взять паузу в его рассмотрении.
Страны Союза с участием Евразийской комиссии сформировали стратегию развития цифрового пространства ЕАЭС до 2025 года. Как продвигается это направление работы применительно к фармрынку?
Виктор Назаренко: Основные направления реализации цифровой повестки ЕАЭС до 2025 года утверждены главами государств в 2017 году. В условиях углубления интеграции, поступательного экономического роста и необходимости реагировать на новые вызовы и угрозы, как в экономической, так и социальной сферах, актуальность реализации цифровой повестки Союза применительно к общему фармрынку только возрастает.
В период цифровой трансформации экономик, бизнес-процессов, процедур государственного регулирования важным остается насыщение общего фармрынка только качественными, безопасными и эффективными лекарственными средствами.
В конце 2023 года будет оптимизирована процедура внесения изменений в регистрационные досье ЛП
Дополнительным катализатором процессов цифровизации в Союзе становится бурно развивающаяся электронная торговля, которая затронула также сферу обращения лекарственных средств. Электронные аптеки заставляют нас находить решения возможных проблем в обеспечении качества и эффективности реализуемых ими лекарств по всей цепи поставок до конечного потребителя, связанных в том числе с логистикой хранения и транспортирования препаратов.
Тем не менее и в этих динамично изменяющихся условиях для всех участников фармрынка Союза единой платформой и средой для последующей практической реализации происходящих и перспективных процессов цифровой трансформации фармрынка Союза являются общие процессы интегрированной информационной системы ЕАЭС.
При этом необходимо поддерживать соответствующий уровень материально-технической базы национальных сегментов, квалификации персонала, в том числе для устранения риска ошибок операторов при внесении данных и кодировании информации. На данном этапе речь идет об увеличении пропускной способности, синхронизации информационных систем стран Союза, обеспечении корректности отображения передаваемых данных в интегрированной системе.
В перспективе, при организации трансграничного информационного взаимодействия в Союзе, будет обсуждаться переход от модели общих процессов на платформенные решения. Кроме того, ряд перспективных направлений развития сферы информатизации и цифровизации в фармацевтической отрасли найдет свое отражение в разрабатываемой Концепции дальнейшего развития общих рынков лекарственных средств в рамках Союза.
Расскажите, пожалуйста, подробнее о ходе подготовки этого безусловно стратегического для развития фармрынка Союза документа.
Виктор Назаренко: Создание Концепции предусмотрено Стратегическими направлениями развития Евразийской экономической интеграции до 2025 года, утвержденными главами государств – членов Союза в декабре 2020 года. Проект Концепции рассматривается уполномоченными органами на площадке Комиссии более года, но, к сожалению, к единому пониманию ее наполнения, сферы решаемых при ее дальнейшей реализации вопросов, определению перспективных задач по развитию рынка мы пока не пришли.
По мнению Комиссии, отрицательным моментом является то, что к разработке Концепции в необходимой степени заинтересованности и ответственности пока в странах не подключены ни научные институты систем здравоохранения и социальной сферы, ни экономико-финансовые институты, отвечающие за развитие промышленности, выполнение экономических и социальных показателей роста национальных экономик.
Поэтому уполномоченные органы в сфере охраны здоровья и обращения лекарственных средств не могут пока выйти за пределы сфер, регулируемых в международном договоре Союза – Соглашении о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках ЕАЭС. Это обедняет интеграционный потенциал Концепции, снижает ее востребованность для промышленности и экономик стран, имеющих определенные потребности и задачи развития на ближайшую и среднесрочную перспективу.
Учитывая необходимость утверждения Концепции до конца текущего года на заседании Евразийского межправительственного совета Союза и пользуясь площадкой "Российской газеты", я хотел бы привлечь внимание к разработке Концепции всех заинтересованных участников фармрынка. Ведь принятие такой Концепции должно помочь нам не только в решении возникающих и проявившихся с момента создания общего фармрынка Союза проблем, но также наметить векторы его дальнейшего развития, определить механизмы для преодоления возможных биологических и санкционных угроз, заложить прочную основу для обеспечения лекарственной безопасности наших стран, свободного трансграничного движения медицинской продукции в Союзе.