Целлюлоза микрокристаллическая
Минздрав России вводит новый препарат – целлюлоза микрокристаллическая.
Характеристики
- Очищенная частично деполимеризованная целлюлоза
- Получена обработкой альфа-целлюлозы минеральными кислотами
- Белый или почти белый порошок
- Практически нерастворим в воде и ацетоне
Растворимость
- Не растворяется в разбавленных кислотах
- Полностью растворяется в 5% растворе медного тетрааммиаката
Испытания
- Соответствие инфракрасному спектру стандартной микрокристаллической целлюлозы
- Отсутствие определенных полос в инфракрасном спектре
Вязкость
- Не более 350 при испытании на вязкость
Свойства
- Удельная электропроводность не должна превышать удельную электропроводность воды более чем на 75 мкСм см-1
- Удельная электропроводность раствора можно измерить методом ионометрии
Процедуры испытаний
- Измерение вязкости
- Смешивание с водой и немедленное измерение времени истечения
- Определение степени полимеризации
- Вычисление по формуле, учитывая навеску субстанции и потерю в массе
- Определение электропроводности
- Встряхивание смеси с водой и последующее измерение электропроводности
Целлюлоза микрокристаллическая представляет собой важный ингредиент, который может быть использован в различных отраслях промышленности. Ее свойства и характеристики делают этот продукт уникальным и востребованным на рынке.
Определение качества тизанидина гидрохлорида
Вещества, растворимые в эфире
Не более 0,05 %.
Для определения качества вещества в эфире проводят следующие действия:
- В хроматографическую колонку с внутренним диаметром около 20 мм помещают 10,0 г субстанции.
- Через колонку пропускают 50 мл эфира, свободного от пероксидов.
- Элюат выпаривают досуха.
- Остаток сушат при температуре 105 °С в течение 30 мин, охлаждают и взвешивают.
Параллельно проводят контрольный опыт. Разница между массой остатка в основном и контрольном опыте не должна превышать 5,0 мг.
Вещества, растворимые в воде
Не более 0,25 %.
Для определения качества вещества в воде проводят следующие действия:
- Встряхивают смесь 5 г субстанции с 80 мл воды в течение 10 мин, фильтруют.
- Фильтрат выпаривают досуха на водяной бане или с помощью роторного испарителя.
- Остаток сушат при температуре 105 °С в течение 1 ч, охлаждают и взвешивают.
Разница между массой остатка в основном и контрольном опыте не должна превышать 12,5 мг.
Потеря в массе при высушивании
Не более 7,0 % (ОФС Потеря в массе при высушивании, способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола
Не более 0,1 % (ОФС Сульфатная зола). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжёлые металлы
Не более 0,001 % (ОФС Тяжёлые металлы, метод 6). Для определения используют 2 г (точная навеска) субстанции. Эталонный раствор готовят с использованием стандартного раствора 5 мкг/мл свинца-иона.
Микробиологическая чистота
В соответствии с ОФС Микробиологическая чистота.
Упаковка
В плотно укупоренной упаковке.
Описание тизанидина гидрохлорида
- Содержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % тизанидина гидрохлорида в пересчёте на сухое вещество.
- От белого до светло-жёлтого цвета кристаллический порошок.
- Растворим в воде, метаноле, очень мало растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в метиленхлориде.
Анализ
ИК-спектрометрия
Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС Общие реакции на подлинность).
ВЭЖХ
- Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика на хроматограмме раствора стандартного образца тизанидина гидрохлорида (Б) (раздел Количественное определение, метод 1).
Прозрачность раствора
- Раствор 0,5 г субстанции в 50 мл воды, свободной от углерода диоксида, должен быть (ОФС Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей).
- Раствор, полученный в испытании Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном (ОФС Степень окраски жидкостей, метод 2).
pH
- От 4,3 до 5,3 (1 % раствор, полученный в испытании Прозрачность раствора, ОФС Ионометрия, метод 3).
ТСХ
Определение проводят методом ТСХ (ОФС Тонкослойная хроматография). ТСХ пластинка со слоем целлюлозы. Уксусная кислота—вода—метанол 1:25:75.
Для анализа необходимо поместить 0,2 г субстанции в мерную колбу вместимостью 5 мл, растворить в метаноле и довести объём раствора до метки.
Определение примеси этилендиамина методом ВЭЖХ
Раствор стандартного образца примеси этилендиамина.
В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 4,0 мг фармакопейного стандартного образца примеси этилендиамина (этан-1,2-диамин, 107-15-3), растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.
На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора (200 мкг) и раствора стандартного образца примеси этилендиамина (0,4 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин, помещают в предварительно насыщенную в течение 20 мин камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом.
Результаты анализа
Когда фронт ПФ пройдет около 80–90 % длины пластинки от линии старта, её вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, опрыскивают , сушат при 100 °С в течение 5 мин и просматривают в видимом свете.
На хроматограмме раствора стандартного образца примеси этилендиамина должна обнаруживаться чёткая зона адсорбции.
При просмотре хроматограммы в видимом свете тизанидин обнаруживается в виде жёлто-зелёной зоны абсорбции с величиной около 0,8, этилендиамин обнаруживается в виде розовой зоны абсорбции с величиной
На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции примеси этилендиамина по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции этилендиамина на хроматограмме раствора стандартного образца примеси этилендиамина (не более 0,2 %).
Метод анализа
Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС Высокоэффективная жидкостная хроматография).
Подготовка образцов
Коническую колбу вместимостью 200 мл помещают 0,3 г нингидрина, растворяют в 15 мл уксусной кислоты ледяной и доводят объём раствора бутанолом до 100 мл.
Подвижная фаза
Подвижная фаза представляет собой ацетонитрил—буферный раствор в пропорции 800:200.
Подготовка стандартных растворов
Раствор стандартного образца тизанидина гидрохлорида. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 23 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца тизанидина гидрохлорида, прибавляют 40 мл ПФ, обрабатывают на ультразвуковой бане до растворения субстанции, не допуская нагревания выше 25 °С, доводят объём раствора тем же растворителем до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.
Подготовка реагентов
В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают 3,5 г натрия пентансульфоната, растворяют в воде, доводят значение рН раствора до 3±0,05 с помощью фосфорной кислоты раствора или натрия гидроксида раствора 1 М, количественно переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.
Подготовка колбы
В коническую колбу вместимостью 100 мл помещают 44 мл воды, прибавляют 6 мл фосфорной кислоты концентрированной и перемешивают.
Анализ образцов
В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 57 мг (точная навеска) субстанции, прибавляют 40 мл ПФ, обрабатывают на ультразвуковой бане до растворения субстанции, не допуская нагревания выше 25 °С, доводят объём раствора тем же растворителем до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы
В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 23 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца тизанидина гидрохлорида, растворяют в 40 мл ПФ, прибавляют 10 мл стандартного раствора примесей. После этого обрабатывают на ультразвуковой бане до полного растворения фармакопейного стандартного образца тизанидина гидрохлорида, не допуская нагревания выше 25 °С. Затем доводят объём раствора ПФ до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм.
Условия хроматографии:
- Колонка: 250 × 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм
- Температура колонки
- Скорость потока
- Детекция: спектрофотометрический, 230 нм
- Объём пробы
- Время регистрации хроматограмм: 11 кратное от времени удерживания пика тизанидина
Хроматографирование:
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор стандартного образца тизанидина гидрохлорида и испытуемый раствор.
Критерии оценки результатов:
- На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
- Между пиками тизанидина и примеси должно быть не менее 4
- На хроматограмме раствора стандартного образца тизанидина гидрохлорида:
- Высота пика тизанидина должна быть не более 2,0
- Площадь пика тизанидина должна быть не более 2,0 % (6 введений)
- Эффективность хроматографической колонки, рассчитанная по пику тизанидина, должна составлять не менее 5000 теоретических тарелок
Допустимое содержание примесей:
- Любая примесь – не более 0,1 % для каждой примеси
- Сумма примесей – не более 0,3 %
Параметры качества:
- Потеря в массе при высушивании: не более 0,5 %
- Сульфатная зола: не более 0,1 %
- Тяжёлые металлы: не более 0,002 %
Другие характеристики:
- Молекулярная масса тизанидина
- Молекулярная масса тизанидина гидрохлорида
Дополнительные оценки:
- Фактор отклика соответствующей примеси
- Потеря в массе при высушивании испытуемой субстанции, %
- Содержание тизанидина гидрохлорида в фармакопейном стандартном образце тизанидина гидрохлорида, %
Особенности и требования:
- Не учитываются пики, площадь которых менее площади соответствующего пика на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы (менее 0,05)
- Определения проводятся согласно установленным методикам, таким как ПФС Остаточные органические растворители и Микробиологическая чистота
В химический стакан вместимостью 1000 мл воды помещают 6,8 г калия дигидрофосфата, растворяют в воде, доводят значение рН раствора до 7,5±0,05 с помощью калия гидроксида раствора 5,3 М, количественно переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объём раствора водой до метки.
Калия гидроксида раствор 5,3 М. В коническую колбу вместимостью 100 мл помещают 14,85 г калия гидроксида, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до 50 мл.
Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор—ацетонитрил 800:200.
В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 23 мг (точная навеска) субстанции, прибавляют 40 мл ПФ, обрабатывают на ультразвуковой бане до растворения субстанции, не допуская нагревания выше 25 °С, доводят объём раствора тем же растворителем до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм.
Раствор стандартного образца тизанидина гидрохлорида (А). В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 23 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца тизанидина гидрохлорида, прибавляют 40 мл ПФ, обрабатывают на ультразвуковой бане до растворения субстанции, не допуская нагревания выше 25 °С, доводят объём раствора тем же растворителем до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм.
Раствор стандартного образца тизанидина гидрохлорида (Б). В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного образца тизанидина гидрохлорида (А), доводят объём раствора ПФ до метки.
В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 3 мг (точная навеска) , растворяют в ПФ и доводят объём раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного образца тизанидина гидрохлорида (А), прибавляют 1,0 мл стандартного раствора примеси, доводят объём раствора ПФ до метки.
150 × 4,6 мм, силикагель актилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Время регистрации хроматограмм2,3 кратное от времени удерживания пика тизанидина.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор стандартного образца тизанидина гидрохлорида (Б) и испытуемый раствор.
На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение ( между пиками тизанидина и примеси должно быть не менее 6.
На хроматограмме раствора стандартного образца тизанидина гидрохлорида (Б):
– фактор асимметрии пика () тизанидина должен быть не более 2,0;
площади пика тизанидина должно быть не более 0,73 % (6 введений);
– эффективность хроматографической колонки (, рассчитанная по пику тизанидина, должна составлять не менее 4000 теоретических тарелок;
в субстанции в пересчёте на сухое вещество в процентах () вычисляют по формуле:
площадь пика тизанидина на хроматограмме испытуемого раствора;
площадь пика тизанидина на хроматограмме раствора стандартного образца тизанидина гидрохлорида (Б);
навеска фармакопейного стандартного образца тизанидина гидрохлорида
потеря в массе при высушивании субстанции, %;
содержание тизанидина гидрохлорида в фармакопейном стандартном образце тизанидина гидрохлорида, %.
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,44 г (точная навеска) субстанции при нагревании в 60 мл смеси уксусный ангидрид—уксусная кислота безводная 1:3 и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 29,02 мг тизанидина гидрохлорида
В защищённом от света месте.
Минздрав утвердил новые фармакопейные статьи об изготовлении ЛС в аптеках
Министерство здравоохранения утвердило общие фармакопейные статьи, устанавливающие требования к качеству экстемпоральных лекарственных средств. Об этом 28 августа сообщает пресс-служба ведомства.
Согласно приказу от 25.08.2023 № 448 с 1 сентября вводятся следующие общие фармакопейные статьи:
Напомним, что в конце мая были утверждены новые правила изготовления и отпуска лекарственных препаратов аптечными организациями. При этом в новый приказ не вошли некоторые важные моменты, касающиеся процесса изготовления ЛС, которые были перечислены в приложении к действовавшему ранее порядку. Речь идёт, например, о допустимых отклонениях в массе отдельных доз, нормативах изготовления гомеопатических гранул, условиях стерилизации и так далее. Теперь все эти параметры утверждены в отдельных фармакопейных статьях.
Ознакомиться с новыми статьями Фармакопеи XV издания можно в соответствующем разделе сайта Министерства здравоохранения.